Manejo de displasias esqueléticas / Skeletal dysplasias management

Las displasias esqueléticas son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la alteración primaria del tejido óseo y/o cartilaginoso. La incidencia de muchas de estas entidades es desconocida, estimándose una incidencia general de 1 de 4.000 recién nacidos vivos. Frente a pacientes con restricción prenatal de crecimiento o que presentan talla baja durante la niñez, especialmente si existe desproporción corporal, debemos sospechar la presencia de una displasia esquelética. El estudio radiológico es fundamental para confirmar la afección ósea e intentar aproximarse a un diagnóstico preciso, pero requiere de especialistas expertos. En la actualidad contamos con estudio molecular confirmatorio y son las alteraciones de los genes FGFR3, COL2α1 y SHOX los que dan cuenta de las displasias que más frecuentemente observaremos en nuestra práctica clínica. En los últimos años la mayor precisión diagnóstica se ha acompañado de mayores oportunidades terapéuticas. El desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas de apoyo en casos de deformidades óseas y de técnicas menos invasivas de alargamiento han determinado mejoría en talla final, pero por sobre todo, en la calidad de vida de nuestros pacientes.

The skeletal dysplasias are a heterogeneous group of diseases characterized primarily by impaired primary bone and/or cartilage development. The incidence of many of these entities is unknown; an overall incidence of 1 in 4,000 live births is estimated. Clinically, we must suspect the presence of a skeletal dysplasia in patients with prenatal growth restriction or childhood with short stature, especially in the presence of body disproportion. The radiological study is essential to confirm the bone condition so to try approach an accurate diagnosis, and skilled experts are required. Today we have the possibility to confirm the diagnosis by molecular studies, and we know that molecular alterations in FGFR3, COL2α1 and SHOX genes account for the most frequent cases that we will observe in our clinical practice. In recent years the increased diagnostic accuracy has been accompanied by major therapeutic opportunities. The development of new surgical techniques in bone deformity management and less invasive enlargement techniques have certainly improved the final height, but above all, in the quality of life of our patients.

Hipertiroidismo y síndrome de Down: caso clínico / Hyperthyroidism and Down syndrome: a present diagnosis

A female patient with Down Syndrome and without cardiac defects. During infancy, she had low weight increment secondary to repeated hospital admissions due to obstructive respiratory tract episodes. In addition, she attends regularly to the gastroenterology clinic due to intermittent diarrhea. At the age of 9.4 years-old, she presented liquid stools 5-6 times/day, associated to a decrease of 7 kg in 5 months and marked hyperactivity. She is admitted with tachycardia, arterial hypertension and high liver enzymes (SGOT = 63 U/1 and SGPT = 97U/1). The ECG showed sinus tachycardia. She is discharged without etiological diagnosis. In the mean time, annual thyroid function requested for endocrinology control showed TSH < 0,1 uUI/ml, T3 = 482 ng/dl and total T4 = 15,4 ug/dl, evidencing clear hyperthyroidism and beginning therapy with propylthiouracil 10 mg/kg/day and propanolol 1,3 mg/kg/day. After 3 weeks, the patient showed less hyperactivity, normal stools, normal sleep-awake cycle and recovered weight. By 6 weeks, thyroid hormones and transaminases were within normal ranges.

Objetivo: Describir una asociación poco frecuente de Síndrome de Down con Hipertiroidismo. Caso Clínico: Paciente de sexo femenino, portadora de síndrome de Down, sin antecedentes de cardiopatía congénita. Evolucionó con mal incremento ponderal en el período de lactante, hospitalizaciones repetidas por cuadros respiratorios obstructivos. En control en gastroenterología por episodios de diarrea intermitente, y en genética en forma regular. Cuadro actual se inicia a los 9,4 años, caracterizado por deposiciones líquidas 5-6 veces al día, asociado a baja de peso aproximada de 7 kg en 5 meses e hiperactividad. Se hospitalizó para estudio y se pesquisaron cifras tensionales elevadas y taquicardia. En perfil bioquímico aparece SGOT 63 U/1 y SGTP 97 U/1. Electrocardiograma informa taquicardia sinusal. Alta sin etiología clara, se solicita función tiroidea: TSH < 0,1 uUI/ml, T3 482 ng/dl, T4 total 15,4 ug/dl realizándose diagnóstico de hipertiroidismo. Inició terapia con propiltiouracilo 10 mg/kg/día y propanolol 1,3 mg/kg/día. A las 3 semanas de iniciado el tratamiento, la paciente presenta menor hiperactividad, deposiciones normales, regulación de la hiperactividad y ciclo sueño-vigilia, recuperando peso. A las 6 semanas, los niveles de T3, T4 y transaminasas eran normales. El hipertiroidismo se observa con mucha menor frecuencia que el hipotiroidismo en niños y adultos con síndrome de Down. En series numerosas de pacientes con trisomía 21, se describen en general un bajo porcentaje de casos de hipertiroidismo, dentro de los cuales se incluyen la enfermedad de Graves y la Hashitoxicosis.

Insulinoma, presentación y evolución de dos casos clínicos / Insulinoma, evolution and presentation of 2 clinical cases

Insulinoma is a very uncommon tumor in children, with an incidence in adults of 2 per million inhabitants. Clinical manifestations include neuroglycopenic or autonomic manifestations due to hypoglycemia. We describe 2 pediatric patients with insulinoma, characterized by repeated episodes of hypoglycemia associated to high insulin serum levels and presence of a small mass in the pancreas by imaging studies. The diagnosis was very prompt in one case and delayed in the other, emphasizing the need for an appropriate diagnosis of hypoglycemia during childhood.

El insulinoma es un tumor muy infrecuente en la edad pediátrica y la incidencia reportada en adultos es de 2 casos por millón de habitantes. La presentación de la enfermedad consiste en la presencia de síntomas neuroglicopénicos y autonómicos desencadenados por los episodios de hipoglicemia. Se describen dos pacientes con insulinoma esporádico. El cuadro clínico consistió en episodios repetidos de hipoglicemia asociados a niveles aumentados de insulina sérica y a imágenes sugerentes de un tumor pancreático. El diagnóstico fue muy oportuno en uno de los casos y muy tardío en el otro, lo que resalta la necesidad de estar muy alerta ante casos de hipoglicemia durante la niñez.

Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) en niños menores de 5 años: Características al debut vs otros grupos etarios en Chile / Type I diabetes mellitus in Chilean children under 5 years-old: Onset characteristics in contrast with other age groups

Introducción: En los últimos años, se ha visto un aumento en la incidencia de DM1 en niños. Objetivo: Determinar frecuencia y características clínicas y de laboratorio al debut de DM1 en niños chilenos menores de 5 años, comparado con los de mayor edad. Pacientes y Métodos: Se estudiaron los datos clínicos y de laboratorio de pacientes que debutaron entre 1998-2003 en cuatro centros de Santiago. Se clasificaron en 3 grupos etarios (G): 0-4 (GI), 5-9 (GII) y 10-14 años (GIII) y se compararon según los parámetros descritos. Resultados: Un 19,7 por ciento de los pacientes eran menores de 5 años; GI (n = 27), seguido de aquéllos pertenecientes a GII (43,8 por ciento; n = 60) y GIII (36,5 por ciento; n = 50). El periodo de síntomas previo al diagnóstico fue más corto en GI; 18,4 ± 23,7 vs 26,4 ± 27,4 y 40,1 ± 60 días (p < 0,0001) y su nivel de HbA1c fue más baja; 10,1 ± 1,7 vs 11,8 ± 3,4 por ciento en GII (p < 0,0001) y 12,4 ± 2,6 por ciento en GIII (p = 0,028), respectivamente. No hubo diferencias en la glicemia inicial entre los grupos. La acidosis metabólica fue mayor en GI; pH 7,14 ± 0,1 vs 7,19 ± 0,2 (GII) y 7,26 ± 0,1 (GIII) (p < 0,0001) y presentaron más infecciones concomitantes (33 por ciento, 20 y 28 por ciento respectivamente; p > 0,05). Conclusiones: Un porcentaje importante de las DM1 se inicia en niños < 5 años. Este grupo presenta un cuadro más grave, con mayor acidosis, menores niveles de HbA1c y periodo previo de síntomas, por lo que debe existir alerta para el diagnóstico en este grupo etario.

Background: During the last years, an increase in the incidence of DM1 in infants has been observed. Objective: to study the number of children younger than 5 years-old diagnosed with DM1 and compare clinical and laboratory features with older children at DM1 onset. Method: Study of the clinical and laboratory characteristics in subjects diagnosed with DM1 from 1998 to 2003 in Santiago. Patients were classified according to age in 3 groups: 0-4 (GI), 5-9 (GII) and 10-14 years-old (GIII). Results: 19,7 percent cases were younger than 5 years-old (GI n = 27), GII (43,8 percent n = 60) and GIII (36,5 percent n = 50). A shorter duration of symptoms was observed in GI (18,4 ± 23,7 vs 26,4 ± 27,4) (p < 0,0001) and HbA1c levels were lower in GII (10,1 ± 1,7 vs 11,8 ± 3,4 percent) (p < 0,0001) and in GIII (12,4 ± 2,6 percent) (p = 0,028). Glucose levels were similar among groups (p>0,05) and metabolic acidosis was more severe in GI (pH 7,14 ± 0,1 vs 7,19 ± 0,2 in GII and 7,26 ± 0,1 in GIII) (p < 0,0001). A concomitant infectious disease was observed in GI (33 percent), GII (20 percent) and GIII (28 percent) (p > 0,05). Conclusions: An important percentage of DM1 in children presents in subjects younger than 5 years-old. This group showed acute and severe clinical presentation with longer duration of symptoms, severe acidosis and lower HbA1c levels. It is necessary to evaluate carefully in order to suspect the diagnosis in this group.

Nuevos esquemas de tratamiento con insulina en niños y dolescentes con Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) en un Hospital Público / New schemes of insulin treatment in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus attending a Public Hospital

En la última década se ha demostrado la importancia del control glicémico en la prevención de las complicaciones microvasculares de la DM1. Para lograr este objetivo se ha propiciado el uso de esquemas terapéuticos de insulina intensificados. Objetivo: Comunicar los nuevos esquemas terapéuticos que se utilizan en niños y adolescentes con DM1 y sus resultados en el control metabólico. Método: Se evaluaron los esquemas insulínicos utilizados por todos los pacientes < 19 años en control durante 2003, clasificándolos en tratamiento intensificado (doble o triple dosis de NPH o Glargina) o convencional (< 2 dosis/día). Se consignaron las dosis utilizadas, la HbA1c promedio, el resultado del programa educativo (conocimiento de cantidad de hidratos de carbono, intercambio de alimentos, cambio de dosis según ingesta de hidratos de carbono (HdC) y proporción Insulina/ HdC) y se compararon los resultados obtenidos con las distintas modalidades de tratamiento. Resultados: Se estudiaron 69 pacientes con DM1 (36 mujeres), de 12,0 ± 3,7 años (2-19 años), 59,7% púberes. Todos utilizaban una insulina basal (69,2% de la dosis diaria) y otra prandial; 87% de los pacientes requirieron tres o más dosis diarias de insulina y 13% utilizaba esquema convencional de dos dosis de NPH. Los pacientes en tratamiento intensificado recibían tres o cuatro dosis diarias de insulina prandial, con los siguientes esquemas de insulina basal: dos dosis diarias de NPH (28%), glargina (10%) y tres dosis diarias de NPH (49%). 88,4% de los pacientes modificaba la dosis de insulina rápida según la glicemia y 46,4% consideraba la ingesta de HC; 27% conocía la relación HdC/insulina y 79,7% se colocaba refuerzos adicionales de insulina al comer fuera de sus horarios. La HbA1C del grupo fue de 8,6 ± 1,4%; 30,4% de los pacientes logró el objetivo de HbA1c establecido en el programa, sin diferencias respecto al esquema de insulinoterapia basal utilizado. Por análisis de ...

Introduction: During the last decade the importance of glycaemic control in the prevention of microvascular complications of type 1 diabetes mellitus (DM1) has been demostrated. To achieve this goal, different modalities of intensive therapy have been recommended. Objective: To communicate a novel therapeutic modality employed in paedriatric patients and the metabolic control achieved. Methods: All DM patients < 19 years were included. Insulin treatment was consigned and classified as intensive (at least 3 daily doses, 2 or 3 NPH daily doses, or glargin) or conventional (2 or less doses). Number of doses, mean HbA1c during 2003, results of educative programmes were evaluated and compared. Results: 69 patients (36 females) were studied, 59,7% were pubertal, with a mean age of 12,0 ± 3,7 years. All patients used a basal insulin (69,2% daily dose) and a prandial insulin. Intensive therapy was used by 87% of children. Patients with multiple daily doses received 3 or 4 inyections of a short or rapid acting insulin. Basal insulin was glargine in 10%, twice daily NPH in 28% and thrice daily in 49%. Patients modified dose according to glucose level occured in 88,4%, and 46,4% considered carbohydrate intake. 27% knew the carbohydrate/insulin ratio and 79,7% used additional insulin when eating extra carbohydrates. The BbA1c was 8,6 ± 1,4% without differences in terms of insulin modality used. 30,4% achieved the proposed goals of HbA1c. The total and basal insulin usage correlated with the HbA1c. Conclusions: Multiple modalities of insulin therapy are available, no difference in metabolic control between the modalities was detected. We have achieved very good control in 30% of the patients, only insulin daily dose and basal dose correlated significatively with HbA1c.

Hiperinsulinismo neonatal persistente: Caso clínico y tratamiento médico con octreotide / Persistent neonatal hypoglycaemia: a clinical case treated with octreotide

El hiperinsulinismo neonatal constituye la causa más común de hipoglicemia persistente en el menor de 1 año. Existe una secreción inapropiada de insulina en condiciones de hipoglicemia debido a una alteración en el receptor de sulfonilurea en la célula beta pancreática. Se describe el caso de un recién nacido prematuro, pequeño para la edad gestacional, que presentó precozmente hipoglicemias de difícil manejo, requiriendo cargas de glucosa de hasta 26 mg/kg/min. Tras confirmar el diagnóstico se inició tratamiento médico con octreotide. Luego de 72 horas de iniciado el tratamiento se logró disminuir el aporte de glucosa endovenosa, suspendiéndolo a las 6 semanas. En el seguimiento no se han presentado complicaciones derivadas del tratamiento, su situación nutricional es adecuada y su desarrollo psicomotor es normal. El uso de octreotide debe ser considerado como alternativa terapéutica en niños con hiperinsulinismo persistente, evitando la cirugía que presenta alta morbimortalidad, especialmente en este grupo etario.

Cronología del desarrollo puberal en niñas escolares de Santiago: relación con nivel socio-económico e índice de masa corporal / Age of pubertal events in Chilean school age girls and its relationship with socioeconomic status and body mass index

Background: Recent studies in the United States have demonstrated that a significant proportion of girls show thelarche before the age of eight years. Nutritional status, geographic influences and racial factors are known to affect the timing of puberty. Aim: To evaluate the age of onset of puberty, development of secondary sexual characteristics and menarche in Chilean girls, and its relation to obesity and socioeconomic status. Material and methods: Healthy girls attending elementary school, from first to ninth grade in Santiago, Chile, were studied. A pediatric endocrinologist evaluated pubertal development using Tanner classification. Breast development was assessed by inspection and breast palpation. Average age of onset of pubertal events was determined by probit analysis. Results: A total of 758 girls, aged 5.8 to 16.1 years, were recruited. Obesity, defined as a BMI greater than 90th percentile, was found in 24.4 percent. The age of menarche was 12.7 years, the onset of Tanner stage 2 breast development and pubic hair was at 8.9 and 10.4 years, respectively. Sixteen percent of girls aged 7 to 7,9 years, had thelarche. Upper class girls showed a later onset of breast Tanner stage 4 stage than low-middle class girls. Obesity was not found in logistic regression analysis to be a significant predictive factor in the onset of puberty. Conclusions: The age of menarche has not changed in the last thirty years, but an earlier onset of thelarche has occurred. The high frequency of thelarche between 7 and 8 years suggests that the normal age of breast development should be revised.

Cambios en la edad de inicio de la pubertad en niñas de la comuna de Santiago: implicancias para el diagnóstico de la pubertad precoz / Changes in the age of puberty in girls at Santiago: implications for the diagnosis of precocious puberty

Introducción: Existe evidencia en la literatura norteamericana que la edad de inicio de la pubertad en las niñas se estaría adelantando. No existen trabajos que prmitan establecer este hecho en nuestra población. Objetivo: Evaluar la edad de inicio de desarrollo puberal en niños y niñas que asisten a 3 colegios del cector céntrico de Santiago. Sujetos y métodos: Se reclutaron 332 niños , se determinó peso, talla e IMC (peso/talla) y se descartaron los 80 (24 por ciento) con IMC < p10 o > p95, ingresando 252 escolares (131 niñas). Se realizó examen físico y se consideró como inicio de desarrollo puberal la aparición del tejido mamario en las niñas y un volumen testicular de 4 cc o mayor en los varones. Resultados: En el intervalo de edad de7 a 7.49 años habían 2/20 (10 por ciento) niñas con boton mamario, en el de 7.5 a 7.99 4/16 (25 por ciento) y en el de 8 a 8.99 años 9/36 (25 por ciento). En el varón, el primer signo de activación del eje pituitario gonadal aparecio en el grupo de 9 a 9.49 años, similar a lo descrito previamente. Conclusión: La edad de inicio del desarrollo puberal en este grupo de niñas chilenas, se estaría adelantando en relación a la litaratura clásica, mientras que en el varó no se demuestran cambios. Estos resultados sugieren que el inicio del desarrollo mamario en las niñas entre los 7 y 8 años, no debería considerarse siempre como patológico y que habría que reevaluar la definició de pubertad precoz